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왼쪽부터 성균관대 생명과학과 배외식 교수(교신저자), 김예선 박사후연구원(제1저자), 정유선 박사과정생(공동저자). |
[대학저널 이선용 기자] 성균관대학교 생명과학과 배외식 교수 연구팀이 패혈증 환자를 모방한 생쥐모델을 이용하여 새로운 개념의 패혈증 치료 타겟을 발굴했다.
패혈증은 미국에서만 연간 80만 명의 환자가 발생하고 사망률이 아주 높은 급성 감염질환임에도 지금까지 효과적인 치료제가 전혀 없는 것으로 알려져 있다.
하지만 성균관대 배외식 교수 연구팀은 패혈증 환자를 모방한 생쥐모델을 이용하여, 패혈증에서 전신적 면역저하를 유발하는 새로운 기능이상 호중구를 발견했다. 호중구는 백혈구의 일종으로 선천면역에 중요한 역할을 하는 면역세포다.
연구진은 새로운 호중구를 패혈증 치료제 개발의 중요한 타겟으로 이용하여 패혈증 치료의 새로운 길을 열 수 있을 것으로 기대하고 있다.
또 연구진은 패혈증을 유도한 생쥐에 항생제를 투여하여 면역이 억제된 상황에서 세균을 감염시킨 모델에서 림프구 감소증과 미분화된 형태의 호중구가 생성되는 것을 관찰했다. 미분화된 호중구는 면역관문단백질인 CD200R을 높게 발현하여 면역활성이 현저히 감소하였음을 확인했다.
CD200R이 증가한 호중구는 세포분화에 중요한 자가 포식(autophagy) 신호가 감소되어 있었으며, 활성산소 형성이나 이동성과 같은 면역기능이 저하되는 특징을 가지고 있다.
또한 인슐린유사성장인자(IGF-1)의 형성이 증가하여 조절 T 세포를 형성함으로써 패혈증에서 전신 면역저하를 유도함을 확인했다. 항체를 투여하여 CD200R의 작용을 저해한 경우에 호중구의 기능이 다시 활성화됨으로써 패혈증 모델에서 조직 손상과 치사율이 감소했다.
배외식 교수는 “이러한 발견이 패혈증 치료제 개발에 중요한 토대를 제공할 것으로 기대하고 있다”며 “기능이상 호중구가 패혈증의 진단 및 예후마커로 활용될 수 있을 것”이라고 연구의의를 설명했다.
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